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莫高第428号窟位于莫高窟入口上方三层，为莫高窟最大的中心塔柱窟。此窟建于北周（公元557—581年）。该洞窟主室平面呈方形，设中心塔柱，塔柱四面各开一龛。东壁门南画萨埵那太子本生故事，门北画须达拏太子本生。南壁画说法图、卢舍那法界人中像等。西壁画五分法身塔、涅槃图等。北壁画说法图、降魔变等。该窟内容十分丰富。
本窟的参观重点是东壁上连环画式的佛本生故事画像：萨埵太子舍身饲虎和须达拏广行布施。按照佛教经典的分类传统，“本生”描述的是释迦牟尼佛前世所做的众多善行故事。这些善行的积累导致了乔达摩.悉达多(释迦牟尼成佛前的姓名）能够最终成就佛果。
此窟东壁门南的萨埵太子舍身饲虎本生故事画，描述了释迦牟尼佛前世的一则善行。该主题是莫高窟早期壁画的重要题材。全画采用横卷连环画式的构图，情节发展自上而下，呈“S”形走向展开。萨埵太子舍身饲虎本生故事是讲：宝典国国王的三位王子外出游玩，他们在山里遇见了一只母虎带着七只小虎，饥渴交迫，即将丧命。这情景激起了小王子萨埵强烈的慈悲心。他决定舍弃生命，救活老虎。但老虎已饿得奄奄一息，无力吃下萨埵。萨埵便登上山顶，用竹尖刺颈出血，纵身跳下山崖，舍身饲虎。国王和王后闻讯赶到山中，悲痛欲绝。众人将萨埵太子的遗骨盛到宝函中起塔供养。
东壁门北画须达拏太子本生。这幅故事的情节发展绘成上中下三段，从上至下呈“Z”形走向。故事是讲：叶波国太子须达拏乐善好施，有求必应。敌国收买婆罗门，向他乞讨百战百胜的白象，太子慷慨相施。国王闻讯震怒，将太子驱逐出国。须达拏太子携妻儿驱马车而去，路上又遇婆罗门乞讨。他于是将马、车、衣物全部施舍。一家人千辛万苦来到遥远的深山中隐居修行。后来，又有一个婆罗门来索要他的两个儿子做奴仆。须达拏为了信守诺言，忍痛将二子也施舍给婆罗门。故事的最后，婆罗门将两个孩子带到叶波国出卖，为老国王知悉，将孙儿赎回，并迎太子回国。这幅连环故事画中的人物形象、衣冠服饰，均为中原式。画面并以山峦、树木、房屋作为故事情节的间隔和联结，把人物活动放在一定的环境之中，使画面富于生活气息。这是早期故事画受到中原绘画影响后的一个新发展。
北壁东起第二幅是降魔变。佛经中说，释迦修道即将成佛，群魔非常惊恐。魔王波旬便纠集部众向释迦发起进攻。他们挥刀舞剑、施放毒蛇猛兽都不能伤害释迦。魔王波旬又让自己的三个漂亮女儿向释迦佛献媚，想以女色诱惑，但佛以神通使魔女变的又丑又老。图中释迦佛端坐中央，神情泰然，周围的群魔面目狰狞恐怖，一个个挥舞着毒蛇兵器，佛前地下是降服的魔王。这幅画构图简炼、人物突出、色彩淳厚，并且人物动与静、美与丑的对比十分强烈。
西壁北侧有一铺莫高窟最早的涅槃图。画面描绘了释迦牟尼佛在娑罗双树下安详入灭的场景。画面中众弟子侍立左右，神情悲痛。根据佛教的描述，佛陀和常人一样必须经受生、老、病、死的生命之苦，但由于他已参透生命的实相，所以可从各种精神烦恼中解脱出来，不再陷入轮回。因此，涅槃是指一种不再陷入任何执着和烦恼的精神状态，并非仅是对佛陀生命结束的形容。这幅图中横卧的释迦佛，既不是犍陀罗的右手支卧状，也不同于后来的右胁而卧，而是受中原影响的半卧式。其造型古朴，富有时代特色。
尤为引人注目的是，本窟中绘有约一千二百身供养人画像。这是敦煌石窟中供养人画像最多的洞窟。根据这些画像，可知此窟的开凿创建是北周时期河西地区社会各界通力合作的典范。据《李君莫高窟佛龛碑》（圣历碑）等文献记载，北周王室贵族建平公于义曾在莫高窟造一大窟，而公元565—576年间于义任瓜州刺史。此窟首位供养人像身着王公服饰，根据种种迹象，学界推测此窟窟主即是于义。
